Мелисса Лу Этеридж родилась 29 мая 1961 года в Ливинуорс, Канзас. В 1982-м Этеридж переехала из Канзаса в Лос-Анжелес, Калифорния, чтобы попробовать себя в музыкальной индустрии. Она дала несколько небольших концертов в The Candy Store, известном лесбийском баре, а также других заведениях.

Несколько ее ранних фанов дали ее демо Биллу Леопольду, у которого были знакомые в шоу-бизнесе. Музыка Мелиссы его очень впечатлила.

 

Пока Мелисса продолжала выступать в лесбийских барах Лос-Анжелеса, Леопольд приглашал разных музыкантов посмотреть на ее выступления. В результате она удостоилась внимания A&M Records, которые рассмотрели в ней талантливого сонграйтера.

 

В течении двух лет Мелисса писала музыку для A&M Records и многие ее песни были записаны популярными артистами. В 1985 году Этеридж послала свое демо в Olivia Records, лесбийский рекорд-лейбл, где его благополучно забраковали.

 

В 1986 году Этеридж подписала контракт с Island Records, но ее первый альбом был забракован лейблом, как слишком прилизанный и глянцевый. Для перезаписи у Мелиссы было всего четыре дня, она выбрала 10 треков, которые и составили ее дебютный альбом, созвучный имени артистки.

 

За всю свою карьеру Этеридж выпустила 10 альбомов. Три из них стали мультиплатиновыми: Melissa Etheridge (1988), Yes I Am (1993) и Your Little Secret (1995). Два других получили платиновый статус, и еще два золотой.

 

Этеридж является давней поклонницей Брюса спрингстина, она даже исполняла кавер-версии его песен "Thunder Road" и "Born to Run" на своих шоу. В 1997 году Мелисса приняла участие в ситкоме Ellen.

 

В октябре 2004 года у Мелиссы Этеридж был диагностирован рак молочной железы. Но артистка вернулась на сцену в 2005 году, на церемонии награждения Грэмми она появилась с лысой головой после химиотерапии и исполнила несколько песен.

 

Этеридж является известной активисткой в борьбе за права геев и лесбиянок. Она совершила каминг-аут в 1993-м году на инаугурации президента Билла Клинтона.

 

Она также придерживается экологичного стиля жизни, к примеру в 2006 году она гастрлировала по Америке и Канаде используя биодизель.

 

В 1997 и 1998 гг. партнерша Этеридж Джули Сайфер родила ей сына и дочь, причем донором выступил участник легедарной рок-группы The Byrds Дэвид Кросби. В октябре 2006 г. у нее родилась двойня (опять-таки после искусственного оплодотворения), биологической матерью стала ее партнерша Тэмми Линн Майклз.

 

В 2007 году Этеридж была присуждена премия «Оскар» за песню к документальному фильму Альберта Гора о необходимости борьбы с глобальным потеплением. Глядя на статуэтку, она сострила, что это будет единственный обнажённый мужчина в её спальне.